La Revue de la Médecine Générale n°289 Janvier 2012 12 13

GALVUS® - Notice scientifique Dénomination : Galvus 50 mg comprimés. Composition : Chaque comprimé contient 50 mg de vildagliptine. Excipients : Chaque comprimé contient 47,82 mg de lactose anhydre. Indications : La vildagliptine est indiquée dans le traitement du diabète de type 2. En bithérapie orale, en association avec - la metformine, chez les patients dont le contrôle glycémique est insuffisant malgré une dose maximale tolérée de metformine en monothérapie, - un sulfamide hypoglycémiant, chez les patients dont le contrôle glycémique est insuffisant malgré une dose maximale tolérée de sulfamide hypoglycémiant, et pour lesquels la metformine n’est pas appropriée en raison d’une intolérance ou d’une contre-indication, - une thiazolidinedione, chez les patients dont le contrôle glycémique est insuffisant et pour lesquels l’utilisation d’une thiazolidinedione est appropriée. Posologie : Adultes : En association à la metformine ou à une thiazolidinedione, la dose quotidienne recommandée de vildagliptine est de 100 mg, administrée en une dose de 50 mg le matin et une dose de 50 mg le soir. En as- sociation à un sulfamide hypoglycémiant, la dose recommandée de vildagliptine est de 50 mg par jour en une prise le matin. Chez ces patients, 100 mg de vildagliptine par jour n’est pas plus efficace que 50 mg de vildagliptine une fois par jour. Les doses supérieures à 100 mg ne sont pas recommandées. La tolérance et l’efficacité de la vildagliptine en trithérapie orale, en association à la metformine et une thiazolidinedione ou en association à la metformine et un sulfamide hypoglycémiant n’ont pas été établies. Galvus peut être administré pendant ou en dehors des repas. Informations supplémentaires dans les populations particulières. Insuffisance rénale : Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min). Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère ou une insuffisance rénale terminale (IRT), la dose recommandée de Galvus est de 50 mg une fois par jour. Insuffisance hépatique : Galvus ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance hépatique, incluant les patients présentant des taux d’alanine aminotrans- férase (ALAT) ou d’aspartate aminotransférase (ASAT) avant traitement supérieurs à 3 fois la limite supérieure à la normale (LSN). Sujets âgés (65 ans et plus) : Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les patients âgés. Enfants et adolescents (moins de 18 ans) : Galvus ne doit pas être utilisé chez lenfant et les adolescents compte tenu de l’absence de données concernant la sécurité et l’efficacité. Contre-indications : Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients. Effets indésirables : Les données de tolérance proviennent d’un total de 3 784 patients traités par la vildagliptine à une dose quotidienne de 50 mg (une fois par jour) ou 100 mg (50 mg deux fois par jour ou 100 mg une fois par jour) dans des études contrôlées d’une durée d’au moins 12 semaines. Parmi ces patients, 2 264 ont reçu la vildagliptine en monothérapie et 1 520 ont reçu la vildagliptine en association avec un autre médicament. 2 682 patients ont reçu 100 mg par jour de vildagliptine (50 mg deux fois par jour ou 100 mg une fois par jour) et 1 102 patients ont reçu 50 mg de vildagliptine une fois par jour. La majorité des effets indésirables observés dans ces études étaient modérés et transitoires et n’ont pas nécessité d’arrêt de trai- tement. Aucune relation n’a été constatée entre les effets indési- rables et l’âge, l’origine ethnique, la durée de l’exposition ou la dose quotidienne. De rares cas de dysfonctionnement hépatique (in- cluant des hépatites) ont été ob- servés. Dans ces cas, les patients étaient généralement asympto- matiques sans séquelles cliniques et présentaient un retour à la normale du bilan hépatique après l’arrêt du traitement. Dans les es- sais contrôlés en monothérapie et en association, d’une durée allant jusqu’à 24 semaines, l’incidence des élévations des taux d’ALAT ou d’ASAT ≥ 3 x LSN (présentes lors d’au moins deux dosages consécutifs ou lors de la dernière visite sous traitement) a été res- pectivement de 0,2 %, 0,3 % et 0,2 % pour 50 mg par jour de vildagliptine, 50 mg deux fois par jour de vildagliptine et tous les comparateurs. Ces élévations des transaminases ont été générale- ment asymptomatiques, non évo- lutives et n’ont pas été accompa- gnées de cholestase ou d’ictère. De rares cas d’angioedèmes ont été rapportés sous vildagliptine à un taux comparable à celui des groupes contrôles. Une proportion plus importante de cas a été ob- servée lorsque la vildagliptine a été administrée en association avec un inhibiteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (IEC). La majorité des évène- ments étaient d’intensité faible et se sont résolus au cours du traite- ment par la vildagliptine. Les effets indésirables rapportés dans les études en double aveugle chez les patients traités par Gal- vus en monothérapie et en asso- ciation sont listés ci-dessous pour chaque indication par classe de systèmes d’organes et fréquence absolue. Les fréquences sont dé- finies comme suit : très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100, <1/10), peu fréquent (≥1/1 000, <1/100), rare (≥1/10 000, <1/1 000), très rare (<1/10 000), fréquence indé- terminée (ne peut être estimée sur la base des données dispo- nibles). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indési- rables doivent être présentés sui- vant un ordre décroissant de gra- vité. Association avec la metfor- mine : Dans les essais cliniques contrôlés avec 100 mg par jour de vildagliptine en association avec la metformine, aucune sortie d’es- sai due à des effets indésirables n’a été observée dans le groupe traité par 100 mg par jour de vilda- gliptine en association avec la metformine ni dans le groupe trai- té par le placebo en association avec la metformine. Dans les es- sais cliniques, l’incidence des épi- sodes d’hypoglycémie a été de 1 % chez les patients recevant 100 mg par jour de vildagliptine en association avec la metformine (fréquents) et de 0,4 % chez les patients recevant le placebo en association avec la metformine (peu fréquents). Aucun événe- ment hypoglycémique sévère n’a été observé dans les groupes recevant de la vildagliptine. Dans les essais cliniques, aucune varia- tion du poids n’a été observée par rapport aux valeurs initiales lorsque 100 mg par jour de vilda- gliptine ont été ajoutés à la met- formine (+0,2 kg et 1,0 kg pour la vildagliptine et le placebo respec- tivement). Tableau 1 : Effets indé- sirables rapportés chez les pa- tients ayant reçu 100 mg par jour de Galvus en association avec la metformine dans les études en double aveugle (n= 208) : Affec- tions du système nerveux : Fré- quent : Tremblements, céphalées, sensations vertigineuses ; Peu fréquent : Fatigue. Affections gas- tro-intestinales : Fréquent : Nau- sées. Troubles du métabolisme et de la nutrition : Fréquent : Hypo- glycémie. Aucun nouveau signal de tolérance ou de risque non déjà connu n’a été observé dans des études cliniques d’une durée de 2 ans ou plus chez des pa- tients traités par l’association vil- dagliptine et metformine. Asso- ciation avec un sulfamide hypo- glycémiant : Dans les essais cliniques contrôlés avec 50 mg de vildagliptine en association avec un sulfamide hypoglycémiant, l’in- cidence globale des sorties d’es- sai dues à des effets indésirables a été de 0,6 % dans le groupe traité par 50 mg par jour de vilda- gliptine en association avec un sulfamide hypoglycémiant versus 0 % dans le groupe traité par le placebo en association avec un sulfamide hypoglycémiant. Dans les essais cliniques, l’incidence des épisodes d’hypoglycémie a été de 1,2 % lorsque 50 mg par jour de vildagliptine ont été ajou- tés au glimépiride versus 0,6 % pour l’association du placebo avec le glimépiride. Aucun épi- sode hypoglycémique sévère n’a été observé dans les groupes re- cevant de la vildagliptine. Dans les essais cliniques, aucune varia- tion du poids par rapport aux valeurs initiales n’a été observée lorsque 50 mg par jour vildaglip- tine ont été ajoutés au glimepiride ( 0,1 kg et 0,4 kg pour la vilda- gliptine et le placebo respective- ment). Tableau 2 : Effets indési- rables rapportés chez les patients ayant reçu 50 mg de Galvus en association avec un sulfamide hy- poglycémiant dans les études en double aveugle (n= 170) : Infec- tions et infestations : Très rare : Rhinopharyngite. Affections du système nerveux : Fréquent : Tremblements, céphalées, sensa- tions vertigineuses, asthénie. Af- fections gastro-intestinales : Peu fréquent : Constipation. Troubles du métabolisme et de la nutrition : Fréquent : Hypoglycémie. As- sociation avec une thiazolidi- nedione : Dans les essais cli- niques contrôlés avec 100 mg par jour de vildagliptine en associa- tion avec une thiazolidinedione, aucune sortie d’essai due à des effets indésirables n’a été obser- vée dans le groupe traité par 100 mg par jour de vildagliptine en association avec une thiazolidi- nedione ni dans le groupe traité par le placebo en association avec une thiazolidinedione. Dans les essais cliniques, les épisodes d’hypoglycémie ont été peu fré- quents chez les patients recevant la vildagliptine en association avec la pioglitazone (0,6 %) ; mais ces épisodes ont été fréquents chez les patients recevant le pla- cebo en association avec la piogli- tazone (1,9 %). Aucun évènement hypoglycémique sévère n’a été observé dans les groupes re- cevant de la vildagliptine. Dans l’étude en association avec la pio- glitazone, les augmentations de poids par rapport aux valeurs ini- tiales étaient de 1,4 et 2,7 kg avec le placebo et avec 100 mg par jour de Galvus respectivement. Lorsque 100 mg par jour de vildagliptine ont été ajoutés au traitement de fond par la pioglitazone à une dose maximale (45 mg une fois par jour), l’incidence des œdèmes périphériques a été de 7,0 % en comparaison à 2,5 % pour la pioglitazone en monothérapie. Tableau 3 :Effets indésirables rapportés chez les patients ayant reçu 100 mg par jour de Galvus en association avec une thiazolidinedione dans les études en double aveugle (n= 158) : Affections du système nerveux : Peu fréquent : Céphalées, asthénie. Troubles du métabolisme et de la nutrition : Fréquent : Prise de poids. Peu fréquent : Hypoglycémie. Affections vasculaires : Fréquent : Œdèmes périphériques. De plus, dans les essais contrôlés en monothérapie réalisés avec la vildagliptine l’incidence globale des sorties d’essai pour effets indésirables n’a pas été plus élevée chez les patients traités par 100 mg par jour de vildagliptine (0,3 %) en comparaison à ceux ayant reçu le placebo (0,6 %) ou les comparateurs (0,5 %). Dans les études comparatives contrôlées en monothérapie, les épisodes d’hypoglycémie ont été peu fréquents, observés chez 0,4 % (7 cas sur 1 855) des patients traités par 100 mg par jour de vildagliptine en comparaison à 0,2 % (2 cas sur 1 082) des patients traités par un comparateur actif ou le placebo ; aucun événement grave ou sévère n’a été ob- servé. Dans les essais cliniques, aucune variation de poids par rapport aux valeurs initiales n’a été observée pour 100 mg par jour de vildagliptine administrés en monothérapie ( 0,3 kg et 1,3 kg respectivement pour la vildagliptine et le placebo). Tableau 4 : Effets indésirables rapportés chez les patients ayant reçu 100 mg par jour de Galvus en monothérapie dans les études en double aveugle (n= 1.855) :Affections du système nerveux : Fréquent :Sensations vertigi- neuses. Peu fréquent : Céphalées. Affections gastro-intestinales : Peu fréquent : Constipation. Affections musculo-squelettiques et systémiques : Peu fréquent : Arthralgie. Troubles du métabolisme et de la nutrition : Peu fréquent : Hypo- glycémie. Infections et infestations : Très rare : Infection du tractus respiratoire supérieur. Très rare : Nasopharyngite. Affections vasculaires : Peu fréquent : Œdèmes périphériques. Aucun nouveau signal de tolérance ou de risque non déjà connu n’a été observé dans des études d’une durée jusqu’à 2 ans chez des patients traités par la vildagliptine en monothérapie. Données après commercialisation : Après la mise sur le marché, les effets indésirables suivants ont également été observés Des cas d’anomalies des bilans hépatiques et des cas d’hépatites, réversibles à l’arrêt du médicament, ont été observés. A une fréquence indéterminée : urticaire, pancréatite. Titulaire et numéro de l’autorisation de miser sur le marché : Novartis Europharm Limited - Wimblehurst Road - Horsham - West Sussex, RH12 5AB, Royaume Uni - EU/1/07/414/001-010 + 018. Délivrance : sur prescription médicale. Date de la dernière mise à jour du texte: 24.11.2011

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DIABÈTE DE TYPE 2

1. Halimi S. et al, Medical Research & Opinion, vol. 26, no 7, 2010:1647-1656; 2. Schweizer A. et al. Diabetes, Obesity & Metabolism 13: 55-64, 2011; 3. Résumé des caractéristiques produit de Galvus